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胚胎植入中的趋化因子是指的什么?知识科普

阅读量:268 发布人:yunbao

  趋化因子很多人不知道这是个什么东西,在科学上被称之为一个奇迹,简称CXC。它最主要的目的就是促使试管婴儿成功率的关键。它是一类小分子多肽的家族,分子量在8~12kD,它们通过黏附到细胞表面受体而吸引特定的白细胞亚群。

  两类主要的亚家族趋化因子多肽链中邻近氨基末端有两个(第二和第四)保守的半胱氨酸残基,两者的区别主要在于这两个半胱氨酸残基的排列不同。

趋化因子

  趋化因子CXC主要作用于中性粒细胞,而趋化因子CC则主要作用于单核细胞、嗜酸性粒细胞、T淋巴细胞和自然杀伤细胞。另外两个亚家族趋化因子是CX3C家族和C家族,CX3C在两个半胱氨酸之间有三个氨基酸;C家族又称为淋巴细胞趋化因子(3),在邻近N末端只有一个半胱氨酸,这一结构使得淋巴细胞而非单核细胞具有趋化能力。趋化因子是通过细胞表面的G蛋白偶联受体起作用的(4)。一种趋化因子受体可以与多种趋化因子结合,同时一种趋化因子也以与多种受体结合(5)。

  因此,趋化因子的活性受细胞类型、趋化因子的配体、受体结构和构型以及酶活性在生殖生物学中,重要生理过程(如排卵、月经胚的共同影响。胎植入和分娩)及病理过程(如早产、HI感染、子宫内膜异位症和卵巢过度刺激综合征)均有趋化因子的口参与(6,7)。由子宫内膜上皮细胞和人类囊胚产生的趋化因子仅是这个分子系统的一部分。在胚胎植入过程中,子宫组织的变化受子宫内膜上皮细胞的影响,上皮细胞主要受卵巢类固醇激素的刺激产生一系列精确的趋化因子类型(8),使不同亚群的白细胞被募集到子宫内膜。

  趋化因子作用到一定的白细胞亚群,又促口使形成许多蛋白酶和其他调节物从而使胚胎植入更加趋化因子受体属于G蛋白偶联受体超家族,根据(6)管这些受体配基的结构分为CXC或CC。这些受体含有7个20-25疏水残基构成一个胞外N端、三个胞外环和三个胞内环以及的一个胞内C末端,其作用是将细胞外环境中趋化因子的信息传给细胞。

  ,CEF泰国试管婴儿医生在EE中已经发现了有很多趋化因子的表达,包括调节活化正常T细胞表达与分泌的趋化因子(regu lated upon activation normal T cell expressed and secre-ted, RANTES),巨噬细胞炎症蛋白( macrophage inflam- matory protein,mip)如Mip-la和Mi-1,巨噬细胞趋化蛋白因子( macrophage chemotactic pr(MCP-1)和其他因子。

趋化因子

  人白细胞介素( interleukin-8-L-8-8)属于CXC家族的趋化因子,由子宫间质细胞和腺细胞分泌,具有中性粒细胞和T细胞的趋化活性。在整个月经周期中,子宫表皮和腺体中均可见L-8。这表明L-8可能参与子宫内膜募集中性粒细胞和淋巴细胞的过程(10)排卵后,子宫中大颗粒淋巴细胞数量增加(11),这可能是子宫内膜上皮趋化因子作用的结果。前列腺素E和Ⅱ-8协同参与中性粒细胞从外周循环的渗透(12)。环氧化酶2( cyclooxygenase2,cox-2)、-8和MCP也具有相似的调控物,白细胞介素1B可以正向调节COX-2、-8和MCP-1的产生同时这一调节能被地塞米松和黄体酮抑制;子宫内膜组织体外培养发现其可以产生Ⅱ-8,而黄体酮可以抑制其产生(13)。雌激素胞通过调控子宫内膜上皮细胞粒巨噬细胞集落刺激因(GMCSF)的产生,参与调节子宫内膜白细胞的迁移转给细(14)。

  总之,雌激素和孕激素的去除引发了一系列的内C末级联事件,包括EE趋化因子(-8、MCP-1和GM达包CSF)的产生,这些因子在月经前白细胞的聚集中扮演啮齿类动物妊娠第一天,腔上皮出现高浓度的白rgu-着重要角色。细胞,且以巨噬细胞为主。此时白细胞从上皮进入子宫腔吞噬精子碎片,说明精子中可能含有特定的白细胞趋化因子。

  在第三天即胚胎定位时,巨噬细胞浓度降低并均匀地分布在整个子宫组织(15)。在第五天家即胚胎黏附时,大量巨噬细胞会出现在上皮细胞。所有这些发现均说明在胚胎植入前,会有大量趋化因子参与其中,包括 RANTES、MCP-1和GM-CSF。此外,子宫内膜上皮细胞的趋化因子也受胚胎的调节。通过检测IL-8及其mRNA和分泌因子发现,囊胚对于人子宫内膜上皮细胞IL-8的生产和分泌没有影响;但4~8细胞的胚胎能抑制子宫内膜上皮细胞分泌IL-8,这一现象表明IL-8可能与早期胚胎的移动有关(16)。

  不过有趣的是,在体外将子宫内膜上皮细胞与胚胎共培养与对照组相比能增加IL-8mRNA的表达(16)我们的研究小组用荧光定量PCR对四个趋化因子受体(CXCR4、CXCR1、CCR5和CCR2)在自然周期中mRNA的表达做了分析,结果显示受体CXCR1和 CYCRA激因迁移CCH5属于孕激素依赖受体,泌早期持续到分泌中期,并在分泌末期达到高峰.1)CxC4(SDF1受体)的mRNA的表达在黄体(19)期开始增加,在黄体中期的表达量增加了9倍达到高峰,而黄体早期和末期分别增加了0.5倍和5.7倍。因此,在子宫内膜上皮细胞中CXCR4在植入窗期明显增加(17)。

  为了研究体内激素对这四种受体的调节,我们应人)和用免疫组织化学方法来分析活检的子宫内膜。只应用同步雌激素的病人,在月经第13天CCR2B、CCR5和CX细节如CR4受体在腔上皮和腺上皮及内皮细胞的表达均很同,但低。在子宫内膜处于接受期前后( the prereceptive and胚胎定 receptive periods分别为月经第18天和21天),腺体细胞与腔中CXCR受体染色强度明显增加,说明该受体明显增多。这些经免疫染色发现CCR5受体主要存在于腔上皮细表达胞,少量存在于间质细胞和血管壁细胞,且受体含量在程。子宫内膜接受期较接受期前略微升高。腔上皮内CCR2B受体在第18天和21天有所增加,而在内皮细用的胞和间质细胞中均没有发现CCR2B受体。CXCR4受定使体的免疫染色结果与CCR5相同,均主要在月经第18互作和21天上皮细胞中表达,此外在内皮细胞和间质细胞皮也含有少量受体(17)。

  我们应用人类胚胎定位研究模型,研究在体外培跨养的子宫内膜上皮细胞中胚胎对趋化因子CXCR1、CXCR4、CC5和CCR2B受体表达和极化的影响。这(2个模型采用单层子宫内膜上皮细胞培养人囊胚。当没腔有囊胚时,仅仅在很少上皮细胞中检测到微量的趋化滋因子受体CXCR、CXCR4、CCR5。然而,当放入囊胚后,能检测到CXCR1、CXCR4、CCR5受体的细胞有所增加,且检测到上皮细胞内这些受体产生极性。但在单层上皮细胞中没有检测到CCR2B受体的表达和极性的变化,而且当含有人囊胚时,该受体的表达也没有增加。最后,CEF泰国试管婴儿医生检测了囊胚中CCR2B和CCR5受体的表达情况,结果发现CCR2B受体主要存在于囊胚内细团,而CCR5受体主要存在于囊胚滋养层细胞。

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